Nathalie Arbour, Ph.D.

Nathalie Arbour est chercheure adjointe au Département de médecine de l’Université de Montréal. Son laboratoire, situé au Centre de recherche du CHUM, est spécialisé en neuro-immunologie.

COORDONNÉES

CHUM-Hôpital Notre-Dame
Pavillon JA De Sève, local Y-3609
1560 Sherbrooke Est, Montréal, Québec, H2L 4M1

Téléphone : 514-890-8000 poste 25112 (bureau) ou 25625 (laboratoire)
Télécopieur : 514-412-7602
Email :nathalie.arbour@umontreal.ca

RÉSUMÉ DES ACTIVITÉS DE RECHERCHE

Mon principal intérêt en recherche vise à élucider les mécanismes impliqués dans le dialogue délétère entre deux systèmes très complexes : le système nerveux central (SNC) et le système immunitaire. Étant donné que le cerveau est un organe excessivement sensible aux changements métaboliques et qu’il récupère souvent de façon incomplète suite aux attaques, le SNC a développé des mécanismes inhérents pour restreindre les réponses immunes. Le caractère immuno-privilégié du SNC telles que la migration limitée de cellules immunes et l’expression basale minimale des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité, crée un environnement unique qui influence les capacités du système immunitaire à y effectuer ses fonctions. Malgré l’apport bénéfique des réponses immunes pour éliminer des pathogènes du SNC, ces mêmes réponses peuvent endommager les neurones ou les cellules gliales et ainsi participer à la pathogenèse de maladies telles que les maladies démyélinisantes, neuro-dégénératives ou viro-induites. Mes activités de recherche se concentrent sur la contribution des cellules T CD8 à la pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP) et pourraient fournir des informations cruciales concernant d’autres maladies humaines du SNC.

But Principal :

1. Élucider les facteurs et mécanismes contribuant au dialogue délétère entre le système nerveux central et le système immunitaire.
2. Évaluer la contribution de récepteurs de cellules NK (NKG2D, NKG2C, NCR) exprimés par des cellules T CD8 à l’attaque néfaste dans le système nerveux central.
3. Déterminer la contribution du système nerveux central au maintien et à l’activation de cellules T localement via la production de cytokines(IL-15, IL-27, TGF-) et autres médiateurs.
4. Caractériser les cellules T contribuant aux attaques inflammatoires dans le système nerveux central : (phénotype, activité cytotoxique, immuno-suppression).

PRINCIPALES MALADIES ÉTUDIÉES

Sclérose en plaques (SEP): Au Canada la SEP touchent 55,000-75,000 patients. L’étiologie de cette maladie demeure inconnue et aucune cure n’est disponible. Des facteurs génétiques et environnementaux ont été impliqués dans la susceptibilité et le développement de cette maladie. La pathologie de la SEP est caractérisée par la présence d’infiltrations de cellules immunes au sein du SNC, la destruction d’oligodendrocytes (cellules qui produisent et maintiennent la gaine de la myéline) et la perte axonale.

PRINCIPALES PUBLICATIONS

Cayrol R., K. Wosik, J.L. Berard., A. Dodelet-Devillers, I. Ifergan, H. Kebir, A.S. Haqqani, K. Kreymborg, S. Krug, R. Moumdjian, A. Bouthillier, B. Becher, N. Arbour, S. David, D. Stanimirovic, and A. Prat. 2008. ALCAM promotes leukocyte trafficking into the central nervous system. Nature Immunology doi:10.1038/ni1551

Ifergan I, H. Kébir, M. Bernard, K. Wosik, A. Dodelet-Devillers, R. Cayrol, N. Arbour, and A. Prat. 2007. Th1- and Th17-inducing CNS dendritic cells arise from blood monocytes under the influence of blood-brain barrier-secreted TGF-β and GM-CSF. Brain doi:10.1093/brain/awm295

Kébir, H. K. Kreymborg, I. Ifergan, A. Dodelet-Devillers, R. Cayrol, M. Bernard, F. Giuliani, N. Arbour, B. Becher, and A. Prat. 2007. Human TH17 lymphocytes promote blood-brain barrier disruption and CNS inflammation. Nature Medicine 13(10):1173-5. Jack C. S., N. Arbour, M. Blain, U.C. Meier, A. Prat, and J. P. Antel. 2007 Th1 Polarization of CD4+ T cells by TLR3-activated Human Microglia. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 66:848-5.

Saikali P., J.P. Antel, J. Newcombe, Z. Chen, M. Freedman, M. Blain, R. Cayrol, A. Prat, J.A. Hall and N. Arbour*. 2007. NKG2D mediated cytotoxicity towards oligodendrocytes suggests a mechanism for tissue injury in multiple sclerosis. Journal of Neuroscience 27(5):1220-8.

Arbour N.*, R. Lapointe, P. Saikali, E. McCrea, T. Regen, and J.P. Antel. A new clinically relevant approach to expand myelin specific T cells. 2006. Journal of Immunological Methods 310:53-61.

Jack, C, N. Arbour, J. Manusow, V. Montgrain, M. Blain, E. McCrea, A. Shapiro, and JP Antel. 2005. TLR signaling tailors innate immune response in human microglia and astrocytes. Journal of Immunology 175:4320-30.

Ruffini F., N. Arbour, M. Blain, A. Olivier, and J.P. Antel. 2004. Distinctive properties of human adult brain derived myelin progenitor cells. American Journal of Pathology 165: 2167-75.

Arbour N*., A. Holz, J.C. Sipe, D. Naniche, J.S. Romine, J. Zyroff, and M.B.A. Oldstone. 2003. A new approach for evaluating antigen specific T cell responses to myelin antigens during the course of multiple sclerosis. Journal of Neuroimmunology 137:197-209

Arbour N., D. Naniche, D. Homann, R.J. Davis, R.A. Flavell, and M. B. A. Oldstone. 2002. c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK)1 and JNK2 signaling pathways have divergent roles in CD8+ T cell mediated antiviral immunity. Journal of Experimental Medicine 195: 801-810.

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