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Frédéric Charron, Ph.D.
Frédéric Charron est chercheur adjoint au Département de médecine de l’Université de Montréal. Il dirige le Laboratoire de biologie moléculaire du développement neuronal situé à l’Institut de recherches cliniques de Montréal. Frédéric Charron est aussi affilié à l’Université McGill.
COORDONNÉES
Institut de recherches cliniques de Montréal
110, Avenue des Pins Ouest, Montréal, QC H2W 1R7
Téléphone : 514-987-5773
Télécopieur : 514-987-5774
Email :frederic.charron@ircm.qc.ca
RÉSUMÉ DES ACTIVITÉS DE RECHERCHE
Le cerveau est composé de milliards de neurones formant un réseau complexe essentiel à sa fonction. Le branchement inapproprié de ces neurones, lors du développement embryonnaire, a de graves conséquences sur les fonctions sensorielles, motrices et cognitives du système nerveux. De plus, l’incapacité des axones endommagés à se régénérer et à réintégrer les circuits neuronaux à la suite de maladies neurodégénératives, d’accidents cérébrovasculaires ou de traumatismes du cerveau et de la moelle épinière affecte profondément la qualité de vie des gens atteints et peut même entraîner la mort.
Lors du développement du système nerveux, les axones neuronaux sont dirigés vers leur cible par des molécules de guidance axonale attractives et répulsives. Nous avons récemment démontré que Sonic Hedgehog (Shh), une protéine bien connue pour son rôle dans la spécification du destin des cellules du tube neural, agit également comme molécule chémoattractive pour les axones des neurones commissuraux de la moelle épinière. Ces résultats sont surprenants, car les molécules qui déterminent le destin cellulaire et la guidance axonale ont traditionnellement été considérées distinctes. Comment une seule molécule, telle Shh, peut-elle contrôller ces deux processus? Bien que les gènes impliqués dans la spécification du destin cellulaire par Shh soient bien connus, les gènes impliqués dans la guidance axonale par Shh demeurent pour l’instant inconnus.
Un des objectifs de notre laboratoire est donc d’identifier et de caractériser les composantes de la voie de signalisation de Shh dans la guidance axonale. Parallèlement à ces études, nous utilisons des approches de génétique et d’imagerie en temps réel novatrices pour caractériser, à haute résolution spatio-temporelle, le rôle des molécules de guidance axonale, dont Shh, dans la formation des circuits neuronaux.
En plus de nous aider à mieux comprendre l’immense complexité sous-jacente à la formation des circuits du système nerveux, ces recherches nous aideront à identifier de nouvelles stratégies favorisant la guidance et le re-branchement en circuits des axones endommagés par des maladies neurodégénératives et des traumatismes du cerveau ou de la moelle épinière.
PRINCIPALES MALADIES ÉTUDIÉES
Cancer et tumeurs du cerveau, médulloblastome, traumatismes du cerveau et de la moelle épinière.
PRINCIPALES PUBLICATIONS
Charron F and Tessier-Lavigne M. The Hedgehog, TGF-β/BMP and Wnt Families of Morphogens in Axon Guidance in Axon Growth and Guidance. Edited by Dominique Bagnard, Landes Bioscience, 2007
Okada A*, Charron F*, Morin S, Shin DS, Wong K, Fabre PJ, Tessier-Lavigne M, and McConnell SK. Boc is a receptor for sonic hedgehog in the guidance of commissural axons. Nature 2006, 444: 369-73
*These authors contributed equally to this work.
Charron F and Tessier-Lavigne M. Novel Brain Wiring Functions for Classical Morphogens: A Role as Graded Positional Cues in Axon Guidance. Development 2005, 132: 2251-62
Charron F, Stein E, Jeong J, McMahon AP, and Tessier-Lavigne M. The Morphogen Sonic Hedgehog is an Axonal Chemoattractant that Collaborates with Netrin-1 in Midline Axon Guidance. Cell 2003, 113 :11-23
Graef IA, Wang F, Charron F, Chen L, Neilson J, Tessier-Lavigne M, and Crabtree GR. Neurotrophins and Netrins Require Calcineurin/NFAT Signaling to Stimulate Outgrowth of Embryonic Axons. Cell 2003, 113:657-70
LIENS UTILES
Site web du laboratoire "Institut de recherches cliniques de Montréal" :
www.ircm.qc.ca/charron,
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