Zoha Kibar, Ph.D.

Zoha Kibar est professeur adjoint au Département d’ Obstétrique-Gynécologie de l’Université de Montréal. Son laboratoire est situé au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine.

COORDONNÉES

Centre de recherche du CHU Sainte-Justine
3175, chemin de la Côte-Ste-Catherine. Local A711
Montréal, (QC), Canada, H3T 1C5

Téléphone : 514-345-4931, poste 3984
Télécopieur : 514-345 4698
Email :zoha.kibar@recherche-ste-justine.qc.ca

RÉSUMÉ DES ACTIVITÉS DE RECHERCHE

Nous utilisons la génétique, génomique et la biologie moléculaire pour identifier et comprendre la base moléculaire des anomalies des structures dorsomédiales des systèmes nerveux central et squelettique, particulièrement les anomalies du tube neural (ATN) et les malformations Chiari I (MCI). Ces anomalies sont assez fréquentes chez l’homme. Leur origine est multifactorielle, impliquant des facteurs génétiques et environnementaux qui sont largement inconnus.

Les ATN, comprenant le spina bifida et l'anencéphalie, sont des anomalies développementales où le tube neural reste ouvert. Pendant mon stage postdoctoral à l’Université McGill, j’ai identifié le gène muté chez la souris Looptail (Lp), un modèle bien établi pour l’étude des ATN chez l’homme. Ce gène, nommé Vangl2, fait partie de la voie de signalisation non-canonique du Frizzled (Fz)/Dishevelled (Dvl) contrôlant des processus morphogénétiques essentiels pour la fermeture du tube neural. Nous avons identifié trois mutations qui sont pathogéniques dans un homologue humain, VANGL1, chez des patients atteints d’ATN. Les objectives de ce projet sont: (1) l’analyse génétique moléculaire des autres membres de la voie de signalisation non- canonique du Fz/Dvl chez les ATN humains, (2) les études génétiques moléculaires des autres souris modèles générées par l’agent mutagénique N-Ethyl-N-Nitrosurea et (3) l’analyse de variation du nombre des copies dans le génome des patients ATN en utilisant l’hybridisation comparative de génome « array-based ».

Les MCI représentent une anomalie fréquente qui affecte la charnière cranio-cervicale où l’on observe une descente des amygdales cérébellaires à travers le foramen magnum jusque dans le canal spinal. Les MCI chez l’humain ressemblent à une maladie héréditaire commune chez deux races de chien : Cavalier King Charles Spaniels et Griffon Bruxellois. L’objectif principal de ce projet est d’identifier et de caractériser les gènes prédisposant aux MCI chez le chien modèle comme point d’entrée pour des études parallèles de(s) gène(s) orthologue(s) chez l’humain.

PRINCIPALES MALADIES ÉTUDIÉES

Les anomalies du tube neural (ATN) et les malformations Chiari I (MCI) Nos études des ATN et des MCI aideront à mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la pathogénèse de ces anomalies. Ces études sont essentielles pour caractériser les interactions entre les gènes et l’environnement, ce qui permettra de développer des nouvelles stratégies de prévention et de faciliter le conseil génétique pour les couples à risque.

PRINCIPALES PUBLICATIONS

Z. Kibar, V. Capra and P. Gros (2007). Toward understanding the genetic basis of neural tube defects. Clin. Genet., 71, 295-310 .

Z. Kibar, E. Torban, J. R. McDearmid, A. Reynolds, J. Berghout, M. Mathieu, I. Kirillova, P. De Marco, E. Merello, J. M. Hayes, J. B. Wallingford, P. Drapeau, V. Capra, and P. Gros (2007). Mutations in VANGL1 associated with neural tube defects in humans. N. Engl J Med., 356, 1432-1437.

Z. Kibar, S. Gauthier, S-H. Lee, S. Vidal and P. Gros (2003). Rescue of the neural tube defect of Loop-tail mice by a BAC clone containing the Ltap gene. Genomics, 82, 397-400.

Z. Kibar, K. J. Vogan, N. Groulx, M. J. Justice, D. A. Underhill and P. Gros (2001). Ltap, a mammalian homolog of Drosophila Strabismus/Van Gogh, is altered in the mouse neural tube mutant Loop-tail. Nature Genet., 28, 251-255.

Z. Kibar, D. A. Underhill, F. Canonne-Hergaux, S. Gauthier, M. J. Justice and P. Gros (2001). Identification of a new chemically induced allele (Lpm1Jus) at the loop-tail locus: morphology, histology, and genetic mapping. Genomics, 72, 331-337.

J. Lamartine, G. M. Essenfelder, Z. Kibar, I. Lanneluc, E. Callouet, D. Laoudj, G. Lemaître, C. Hand, S. J. Haytfick, J. Zonana, S. Antonorakis, D. P. Kelsell, A. L. Christianson, A. Pitaval, V. Der Kaloustian, C. Blanchet-Bardon, G. A. Rouleau and G. Waksman (2000). Mutations in the human-connexin gene GJB6 cause hidrotic ectodermal dysplasia (Clouston syndrome). Nature Genet., 26, 142-144.

Z. Kibar, M.-P. Dubé, J. Powell, C. McCuaïg, S. Hayflick, J. Zonana, A. Hovnanian, U. Radhakrishna, S. E. Antonarakis, A. Benohanian, A. D. Sheeran, M.L. Stephan, R. Gosselin, D. P. Kelsell, A. L. Christianson, F. C. Fraser, V. M. Der Kaloustian and G. A. Rouleau (2000). Clouston hidrotic ectodermal dysplasia (HED): genetic homogeneity, presence of a founder effect in the French Canadian population and fine genetic mapping. Eur. J. Hum. Genet., 8, 372-380.

LIENS UTILES

Centre de recherche du CHU Sainte-Justine
Site web du laboratoire au CHU Sainte-Justine

 Haut de page