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Membres titulaires |
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Christine Vande Velde, Ph.D.
COORDONNÉES
Centre de recherche du CHUM RÉSUMÉ DES ACTIVITÉS DE RECHERCHE La Sclérose Latérale Amyotrophique est caractérisée par la perte sélective des motoneurones. Les motoneurones sont uniques par leur architecture et leurs besoins métaboliques qui sont intimement liés. Le transport efficace des cargos cellulaires le long de l'axonal (qui peut atteindre un mètre de long) dépend de l'énergie assurée par les mitochondries. En outre, les mitochondries sont elles-mêmes des cargos du transport axonal puissant elles doivent être transportées à la synapse afin de fournir l’énergie nécessaire pour la neurotransmission. La pathologie de la maladie inclut des perturbations de ces à savoir la désorganisation ultrastructurale des mitochondries et la présence d’agrégats dans les axones des motoneurones aussi bien dans les cas familiaux et sporadiques de SLA. Les modèles murins ont permis de confirmer un défaut dans le transport axonal d’au moins un cargo défini, mais l’existence de défauts plus larges dans le trafic intracellulaire demeure inconnu. En outre, alors que différentes atteintes du métabolisme mitochondrial ont été rapportées, il est encore peu clair si la spécificité de ces défauts pour les motoneurones et la possibilité de leur participation au déclenchement de la maladie restent indéterminées. Pour examiner de manière plus précise comment le transport mitochondrial et de manière plus large le transport axonal contribue à la maladie in vivo, nous avons produit un nouveau modèle transgénique murin dans lequel les mitochondries des motoneurones sont marques de manière fluorescente. Ces souris, en combination avec les souris qui développent le phénotype comme ALS seront examinées. Le transport mitochondrial et sa dynamique le long de l’axone seront suivis au cours de la maladie en utilisant la microscopie confocale. De plus, puisque les mitochondries des motoneurones afin de suivre sont marquées chez ces animaux, elle poussant être isolées et évaluées pour de multiples paramètres métaboliques. Des expériences complémentaires dans des cultures de motoneurones sont également utilisées. PRINCIPALES MALADIES ÉTUDIÉES La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodegenerative relativement commune caractérisée par la perte sélective des motoneurones entraînant une atrophie musculaire progressive, une paralysie inévitable, et est mortelle dans un délai d'un à cinq ans après le début des symptômes. PRINCIPALES PUBLICATIONS
R. Rakhit, J. Robertson, C. Vande Velde, P. Horne, D.M. Ruth, J. Griffin, D.W. Cleveland, N.R. Cashman, and A. Chakrabartty. (2007) An immunological epitope selective for pathologically misfolded SOD1 in ALS. Nature Medicine, 13:754-759.
LIENS UTILES Site de la Société SLA du Canada
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Christine Vande Velde est chercheure-adjointe au Département de médecine de l’Université de Montréal. Elle dirige le Laboratoire de SLA et autres maladies du motoneurone situé au Centre de recherche du CHUM.